|
|
|
|
|
 |
مشاهده طرح تحقیقاتی |
 |
|
|
|
| شناسه طرح |
8906160131 |
| کد داخلی |
|
| كد سه حرفی دانشگاه یا سازمان مجری اصلی |
61 |
| نام دانشگاه یا سازمان مجری اصلی |
دانشگاه علوم پزشكي گلستان |
| نام گروه یا دانشكده یا بخش محل اجرای طرح |
مركز تحقيقات قلب و عروق |
| عنوان انگلیسی |
The role of endogenous nitric oxide on protective effect of Simvastatin on atrioventricular node in isolated rabbit heart atrial fibrillation model |
| عنوان فارسی |
بررسي نقش نيتريك اكسايد اندوژن در اثرات محافظتي سيمواستاتين بر روي گره دهليزي – بطني در مدل فيبريلاسيون دهليزي قلب ايزوله خرگوش |
| خلاصه طرح به فارسی |
يكي از شايعترين انواع تاكيكارديهاي فوق بطني تاكي كاردي چرخشي دهليزي بطني است كه در بالغين شيوع بيشتري دارد. با توجه به اينكه در جامعه ي حاضر وقوع آريتمي به علل مختلف رو به افزايش است . لذا شناخت و درمان آن از اهميت فوق العاده اي برخورد است. با وجود تاريخچه طولاني تحقيقات بر روي آريتمي هاي فوق بطني هنوز درمان قطعي براي آن وجود ندارد. نقش گره دهليزي-بطني در ايجاد آريتمي و محافظت بطنها در طول آريتمي انكار ناپذير است.يكي از مدل هاي الكتروفيزيولوژيك توجيه كننده مكانيسم دفاعي گره دهليزي – بطني تئوري خواص ذاتي وابسته به سرعت (ريكاوري و تسهيل و خستگي ) مي باشد. مطابق اين تئوري كه تاخير در هدايت گره اي را در سرعت هاي مختلف به علت رفتار وابسته به سرعت پديده هاي ريكاوري و تسهيل و خستگي مي داند تحقيق قبلي ما نشان داد كه سيمواستاتين از طريق تاثير بر روي اين سه خاصيت ذاتي گره رفتار محافظتي قلب را تقويت مي كند. تا كنون مكانيسم ايجاد پديده هاي فوق در ارتباط با سيستم نيترژيك مشخص نشده است. مطالعات اخير مطرح كننده تاثير داروهاي آنتي هيپرليپيدميك(Statins) در درمان آريتميهاي بطني و فوق -بطني مي باشد. سيمواستاتين يكي ازمهار كننده هاي آنزيم HMG-COA reductase مي باشد كه ميزان كلسترول خون را كاهش مي دهد و اثرات آنتي اسكلروتيك دارد.مطالعات مختلفي اثرات آنتي آريتميك استاتين ها را غير وابسته به اثرات كاهندگي آن ها در LDL اثبات كردند. اختلال عملكرد اندوتليوم به عنوان يكي از مكانيسم هاي ايجاد فيبريلاسيون دهليزي برشمرده شد . استاتين ها از طريق تنظيم عملكرد اندوتليوم وابسته به نيتريك اكسايد موجب كاهش وقوع فيبريلاسيون دهليزي و بطني مي شوند كه اين مورد توسط Kostapanos و همكاران در سال 2007 مورد بررسي قرار گرفت . همچنين افزايش نيتريك اكسايد قلبي توسط استاتين ها در مطا لعات قبلي نشان داده شده است. تحقيقات قبلي ما بيانگر اهميت نقش تنظيمي نيتيريك اكسايد درخواص الكتروفيزيولوژيك گره مي باشد. اين اثرات بر روي خواص پايه گره(هدايت و تحريك ناپذيري) و خواص وابسته به سرعت با واسطه سيستم آدر نرژيك و كلينرژيك اعمال مي شود.با توجه به نتايج حاصل از تحقيقات قبلي ما سيمواستاتين اثرات محافظتي درطولاني كردن ضربانات بطني در طي فيبريلاسيون دهليزي دارد كه مطرح كننده اثرات آنتي آريتميك آن مي باشد .در اين پروژه با در نظر داشتن خواص آنتي آريتميك سيمواستاتين نقش محافظتي سيستم نيتريك اكسايد اندوژن بر خواص محافظتي سيمواستاتين بر روي گره دهليزي – بطني در مدل قلب ايزوله خرگوش مورد بررسي قرار مي گيرد بنابراين طرح حاضر با هدف تعيين نقش نيتريك اكسايد اندوژن در اثرات محافظتي سيمواستاتين بر روي گره دهليزي – بطني در مدل فيبريلاسيون دهليزي قلب ايزوله خرگوش طراحي شد . |
| واژههای کلیدی به فارسی |
نيتريك اكسايد اندوژن ؛اثرات محافظتي سيمواستاتين ؛ گره دهليزي – بطني ؛ فيبريلاسيون دهليزي؛خرگوش |
| تاریخ تصویب |
1389/8/3 |
| مدت زمان اجرا به ماه (مصوب) |
10 |
| ضرورت اجرای طرح |
با توجه به ناشناخته بودن مكانيسم ايجاد پديده هاي ذاتي و خواص محافظتي گره در زمان فيبيريلاسيون دهليزي مخصوصا هدايت پنهان وتحريك ناپذيري گره در ارتباط با سيستم نيترژيك و همچنين با توجه به ناشناخته بودن مكانسيم اثرات محافظتي سيمواستاتين در گره دهليزي – بطني با وجود تاثير زياد آن درتغيير خواص گره تحقيق حاضر به منظور بررسي نقش سيستم نيترژيك در اثرات محافظتي سيمواستاتين بر روي گره دهليزي – بطني در مدل فيبريلاسيون دهليزي قلب ايزوله خرگوش انجام مي شود . |
| اهداف اجرای طرح |
الف) اهداف اصلي طرح :
تعيين نقش محافظتي سيستم نيتريك اكسايد اندوژن در خواص محافظتي سيمواستاتين بر روي گره دهليزي – بطني در مدل قلب ايزوله خرگوش
ب) اهداف فرعي طرح :
1. تعيين غلظت موثر L-NAME بر روي پارامترهاي الكتروفيزيولوژيك گره در زمان فيبريلاسيون دهليزي ( ناحيه پنهان ، ميانگين فاصله HH ، زمان هدايت گره اي ، زمان تحريك ناپذيري )
2. تعيين غلظت موثر L- Argininبر روي پارامترهاي الكتروفيزيولوژيك گره در زمان فيبريلاسيون دهليزي ( ناحيه پنهان ، ميانگين فاصله HH ، زمان هدايت گره اي ، زمان تحريك ناپذيري )
3. تعيين غلظت موثر نيتروگليسيرين بر روي پارامترهاي الكتروفيزيولوژيك گره در زمان فيبريلاسيون دهليزي ( ناحيه پنهان ، ميانگين فاصله HH ، زمان هدايت گره اي ، زمان تحريك ناپذيري )
ج) هدف كاربردي :
تعيين اثرات آنتي آريتميك سيمواستاتين جهت مطرح نمودن آن به عنوان يك درمان ثانويه در آريتمي هاي حمله اي دهليزي و تاكي آريتمي هاي فوق بطني |
| روش اجرای طرح |
سيمواستاتين مورد استفاده از شركت داروسازي آريا تهران تهيه گرديد و غلظت هاي مختلف 5و 10 Mµ از آن تهيه شد.پس از تهيه محلول تيرود و اكسيژنه كردن و ثابت كردن PH و درجه حرارت خرگوش توسط تيوپنتال سديم و هپارين پيش درماني مي شودو سپس با باز كردن قفسه سينه و جدا كردن آئورت قلب در تيرود قرار مي گيرد سپس گستره بافتي شامل گره سينوسي دهليزي و گره دهليزي بطني سپتوم بين دهليزي و دسته هيس جدا شده و در محفظه مركزي با روش تغذيه سطحي و تغذيه كرونر ثابت مي شود. ثبت انجام شده در طرح فوق به صورت خارج سلولي از چهار محل و داخل سلولي از دو محل (سلولهاي ترانزيشنال ناحيه قدامي و خلفي كامپكت نود) انجام مي شود الكترودهاي ثبات خارج سلولي در نواحي مختلف بالاي دهليز گره سينوسي دهليزي دسته هيس سپتوم بين دهليزي و PNE قرار مي گيرد و الكترود تحريكي در نزديك گره سينوسي دهليزي به فاصله مساوي از كريستا ترميناليس و سپتوم بين دهليزي قرار مي گيرد .گستره بافتي با ولتاژ دو برابر آستانه و با سرعت 30 ميلي ثانيه سريعتر از سرعت پايه ضربانات قلبي به مدت 40 دقيقه تحريك مي شود. سپس در يك آزمايش Pilot غلظت هاي مختلف دارو بر روي ضربانات قلبي و پروتكل WBCL و ضربانات پايه قلب ازمايش مي شود . بيشترين غلظتي كه درآن قلب دچار حداكثر افزايش AH و WBCL گردد (قبل از وقوع آريتمي و ايست قلبي) مشخص گرديده و به كمك آن بهترين غلظت قابل تحمل به عنوان غلظت موثر انتخاب و سپس بر روي 40 خرگوش(با در نظر گرفتن خطاهاي احتمالي آزمايش و آزمايشات اوليه) پارامتر هاي الكتروفيزيولوژيك گره در 4 گروه (به صورت قبل و بعد) به صورت
1) L-Arginin (250-1000 ميكرومولار)
2) L-NAME – سيمواستاتين
3) نيتروگليسيرين – سيمواستاتين
4) - L-Argininسيمواستاتين استخراج مي گردد. كليه پروتكل هاي انجام شده در طي آزمايشات توسط نرم افزار طراحي و تعريف شده است. كليه پروتكل هاي انجام شده در طي آزمايشات توسط برد آنالوگ به ديجيتال جمع آوري گرديد كه در اين تحقيق جزء اصلي جمع آوري داده ها بوده كه عمل اصلي اين بردها تبديل سيگنالهاي آنالوگ به ديجيتال و امكان محاسبه آنلاين داده ها با دقت دهم ميلي ثانيه مي باشد. با استفاده از نرم افزارهاي آزمايشگاهي تعريف شده بر روي اين برد ها مي توان جمع آوري داده ها را با دقت بالا انجام داد. |
| اعتبار طرح |
34720000 |
| محل تأمین اعتبار |
دانشگاه علوم پزشكي گلستان |
| تاریخ عقد قرارداد |
1389/8/3 |
| در راستای اولویتهای دانشگاه |
بلي |
| ارجاع به كمیته اخلاق |
بلي |
| وضعیت كنونی طرح |
فعال و منتشر شده |
| مجری اصلی |
1219228941 |
| مجریان |
1000000227 |
| همکاران |
1000000231--1000000404--2121843612--1000000467--0323147070--1000000508 |
| تاریخ بهروز رسانی |
1390/4/15 |
| ناظران طرح |
آقاي سید مهران حسینی |
| داوران طرح |
[hidden] |
| محل اجرای طرح |
مركز تحقيقات قلب و عروق |
| نظرات کمیته اخلاق |
مورد تأييد مي باشد. |
| دفعات مشاهده |
493 بار |
|
برگشت به فهرست
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
