|
|
|
|
|
 |
مشاهده طرح تحقیقاتی |
 |
|
|
|
| شناسه طرح |
8906160132 |
| کد داخلی |
|
| كد سه حرفی دانشگاه یا سازمان مجری اصلی |
61 |
| نام دانشگاه یا سازمان مجری اصلی |
دانشگاه علوم پزشكي گلستان |
| نام گروه یا دانشكده یا بخش محل اجرای طرح |
مركز تحقيقات قلب و عروق |
| عنوان انگلیسی |
Modulatory role of Mito KATP channel in effect of Simvastatin during experimental AF in rabbit |
| عنوان فارسی |
بررسي نقش تنظيمي كانال پتاسيم ميتوكندري Mito KATP در اثرات محافظتي سيمواستاتين درطول فيبرلاسيون دهليزي ازمايشگاهي در خرگوش |
| خلاصه طرح به فارسی |
استاتين ها از دسته داروهاي آنتي هيپرليپيدميك مي باشد اين داروها كه به عنوان يكي از پر مصرف ترين داروهاي قلبي عروقي مي باشند. علاوه بر اثرات آن بر روي خواص الكترو فيزيولوژيك قلب تغيير در كينتيك كانالهاي يوني كانال و جريان هاي يوني توسط استاتين هارا مي توان نام برد. كانال هاي پتاسيمي ميتوكندريايي موجود در قلب داراي نقش تنظيمي الكتروفيرولوژيك گره دهليري بطني مي باشد. به علاوه باز شدن اين كانال داراي اثرات ضد آريتمي و محافظتي طي ايسكمي است.
با توجه به يافته هاي مطالعه قبلي ما در رابطه با خصوصيات الكتروفيزيولوژيك گره AV در حضور غلظت هاي مختلف سيمواستاتين(در حال چاپ)در اين پروژه با در نظر داشتن تاثيرات استاتين بر روي آريتمي و كانال هاي يوني به خصوص كانال پتاسيم وابسته به ATP ، نقش كانال پتاسيم ميتوكندري وابسته به انرژي در اثرات محافظتي وابسته به سرعت سيمواستاتين درزمان فيبرلاسيون دهليزي درمدل گره دهليزي بطني ايزوله خرگوش در حضور غلظت هاي مختلف سيمواستاتين و بلوكر وبازكننده كانال پتاسيم ميتوكندري وابسته به انرژي بررسي مي شود. |
| واژههای کلیدی به فارسی |
كانال پتاسيم ميتوكندري ؛ اثرات محافظتي سيمواستاتين؛فيبرلاسيون دهليزي ؛ خرگوش |
| تاریخ تصویب |
1389/8/10 |
| مدت زمان اجرا به ماه (مصوب) |
10 |
| ضرورت اجرای طرح |
يكي از شايعترين انواع تاكي كاردي هاي فوق بطني، تاكي كاردي چرخشي دهليزي بطني است كه در بالغين شيوع بيشتري دارد . با توجه به اين كه در جامعه حاضر وقوع آريتمي به علل مختلف رو به افزايش است لذا شناخت و درمان آن از اهميت فوق العاده برخوردار است و از آنجايي كه درمان بسياري از آريتمي هاي فوق بطني و بطني با شناخت و كشف خصوصيات گره دهليزي بطني ميسر خواهد شد لذا مطالعه روي اين گره داراي اهميت مي باشد. |
| اهداف اجرای طرح |
الف) اهداف اصلي طرح :
تعيين نقش تنظيمي كانال پتاسيم ميتوكندري Mito KATP در اثرات محافظتي سيمواستاتين درطول فيبرلاسيون دهليزي ازمايشگاهي در خرگوش
ب) اهداف فرعي طرح :
1.تعيين اثرات گلي بن كلاميد بر روي خواص الكتروفيزيولوژيك گره دهليزي بطني
2. تعيين اثرات ديازوكسايد بر روي خواص الكتروفيزيولوژيك دهليزي بطني
3.تعيين اثرات سيمواستاتين بر روي زمان تحريك ناپذيري و هدايت گره اي و تعداد ضربانات بطنها در زمان آريتمي فيبريلاسيون دهليزي
ج) هدف كاربردي :
مطرح كردن استاتين ها به عنوان يك داروي جلوگيري كننده از تاكي آريتمي هاي حمله اي فوق بطني. |
| روش اجرای طرح |
سيمواستاتين و گلي بنكلاميد مورد استفاده از شركت داروسازي آريا تهران و ديازوكسايد از شركت نمونه واثق تهيه مي گردد. غلظت هاي5 و 10ميكرومولار سيمواستاتين و گلي بن كلاميد 5 ميكرومولار استفاده خواهد شد . گلي بن كلاميد در DMSO 01/0درصد به صورت محلول درآمد. پس از تهيه محلول تيرود و اكسيژنه كردن و ثابت كردن PH و درجه حرارت، خرگوش توسط تيوپنتال سديم و هپارين پيش درماني مي شود و سپس با باز كردن قفسه سينه و جدا كردن آئورت قلب در تيرود قرار مي گيرد سپس گستره بافتي شامل گره سينوسي دهليزي و گره دهليزي بطني ستوم بين دهليزي و دسته هيس جدا شده و در محفظه مركزي با روش تغذيه سطحي و تغذيه كرونر ثابت مي شود ثبت انجام شده در طرح فوق به صورت خارج سلولي از چهار محل و داخل سلولي از دو محل (سلولهاي ترانزيشنال ناحيه قدامي و خلفي كامپكت نود) انجام مي شود الكترودهاي ثبات خارج سلولي در نواحي مختلف بالاي دهليز گره سينوسي دهليزي دسته هيس سپتوم بين دهليزي و PNE قرار مي گيرد و الكترود تحريكي در نزديك گره سينوسي دهليزي به فاصله مساوي از كريستا ترميناليس و سپتوم بين دهليزي قرار مي گيرد .گستره بافتي با ولتاژ دو برابر آستانه و با سرعت 30 ميلي ثانيه سريعتر از سرعت پايه ضربانات قلبي به مدت 40 دقيقه تحريك مي شود.بعد از آن كليه پروتكل هاي تحريكي پايه (زمان هدايت گرهي و تحريك ناپذيري گرهي ) و پروتكل وابسته به سرعت (ريكاوري ، تسهيل و خستگي ) و پروتكل تحريكي فيبريلاسيون دهليزي و هدايت پنهان مطابق تقسيم بندي گروه هاي آزمايش انجام خواهد شد. در يك آزمايش Pilot جهت تعين بهترين غلظت موثر از سيمواستاتين ، ديازوكسايد ، گلي بن كلاميد اثرات آنها در غلظت هاي مختلف بر روي ضربانات قلبي و زمان هدايت گرهي و تحريك ناپذيري گرهي و پروتكل WBCL آزمايش مي شود. بيشترين غلظتي از دارو ها كه درآن قلب دچار حداكثر افزايش AH و WBCL گردد (قبل از وقوع آريتمي و ايست قلبي) مشخص گرديده و به كمك آن بهترين غلظت قابل تحمل به عنوان غلظت حد اكثر انتخاب و سپس بر روي 10 خرگوش در هر گروه و 50 خرگوش در 5 گروه مورد نياز مي باشد كه به ترتيب ذيل پارامتر هاي الكتروفيزيولوژيك گره به صورت قبل(در حضور تيرود) و بعد(در حضور دارو) اندازه گيري خواهد شد. گروه هاي مورد آزمايش شامل 1) سيمواستاتين 2) گلي بن كلاميد 3 ) گلي بن كلاميد + سيمواستاتين 4 ) ديازوكسايد 5) ديازوكسايد+ سيمواستاتين استخراج مي گردد . |
| اعتبار طرح |
34620000 |
| محل تأمین اعتبار |
دانشگاه علوم پزشكي گلستان |
| تاریخ عقد قرارداد |
1389/8/10 |
| در راستای اولویتهای دانشگاه |
بلي |
| ارجاع به كمیته اخلاق |
بلي |
| وضعیت كنونی طرح |
فعال و منتشر شده |
| مجری اصلی |
2063239428 |
| مجریان |
29781941 |
| همکاران |
1000000187--1000000231--2121843612--0323147070--1000000227--1000000508 |
| تاریخ بهروز رسانی |
1390/4/15 |
| ناظران طرح |
آقاي حمید سپهری |
| داوران طرح |
[hidden] |
| محل اجرای طرح |
مركز تحقيقات قلب و عروق |
| نظرات کمیته اخلاق |
مورد تأييد مي باشد. |
| دفعات مشاهده |
864 بار |
|
برگشت به فهرست
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
